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抗衰老NMN能促进身体新陈代谢?抗衰老NMN还能帮助减肥?

抗衰老NMN能促进身体新陈代谢?抗衰老NMN还能帮助减肥?


NMN是怎么改善代谢综合征的呢?


生物体从外界摄入营养物质,经自身处理后,转变为小分子和能量,该过程叫做分解代谢;耗能将小分子物质合成新的生物大分子,以进行多种生命活动,该过程叫做合成代谢。ATP作为所有细胞中通行的能量货币,在分解代谢时生成增多,在合成代谢时损耗增多,架起了这2种代谢模式之间的桥梁。


不健康的生活方式和能量、营养过剩的饮食,将导致分解代谢、合成代谢、能量代谢失衡,造成代谢综合征(“三高”与肥胖),严重者可转变为II型糖尿病等代谢病。


NAD+前体改善肥胖


在2003年,世界卫生组织就认证肥胖为全球性流行病。目前,全世界有数亿肥胖人口,并持续连年增长。


为什么会把肥胖列为“病”?这绝不是因为胖子穿衣没有型,而是因为肥胖是多种代谢疾病的基础病理特征,如糖尿病、高血脂、脂肪肝等;此外,肥胖引起人体衰老加速,增高中风、心血管病、癌症患病率,实在是慢性健康杀手。


古话有云:千金难买老来瘦,可见肥胖曾是中老年的烦恼,但如今却逐渐低龄化,不少孩童小学尚未毕业,腹部赘肉已如驰骋酒局数十年一般沉甸甸。一些研究发现,人体脂肪组织、骨骼肌、肝脏、下丘脑的NAD+水平在肥胖时下降。NAD水平降低会抑制氧化磷酸化、TCA循环和糖酵解反应,从而降低ATP生成。此外,NAD水平降低会影响PARPs和 sirtuins,并导致其下游DNA修复、细胞应激反应、能量代谢分子途径失活。

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除了NAD+不足,肥胖还抑制NAD+合成限速酶NAMPT的表达,这是由于 nampt基因转录、翻译受炎症水平影响,肥胖个体几乎都伴有慢性低度炎症,脂肪组织、肝脏、骨骼肌等处分泌大量炎症因子(如IL-1β、IL-6和TNF-α),这种炎性环境抑制NAMPT酶生成,不利于NAD+的合成与回收利用。更进一步的“细致”研究发现,NAMPT的两种亚型eNAMPT和iNAMPT变化趋势有别:脂肪组织释出的循环eNAMPT在肥胖个体中可能分泌增多,最终导致血液中测得的eNAMPT升高;细胞内iNAMPT(也是负责NAD+生成的主力军)水平与eNAMPT变化趋势不同相反,它与NAD+一样,在肥胖发生时呈下降趋势。


抗衰老NMN能促进身体新陈代谢?抗衰老NMN还能帮助减肥?肥胖患者NAD+代谢改变,NAD+浓度不足,为我们以NAD+前体防治肥胖症提供了思路。在动物体内这一想法已得到初步验证:NMN可以维持高脂饮食肥胖小鼠体内的NAD+水平,防止高脂饮食引发一系列不健康后果。此外,NMN对“老来肥‘’也有预防作用,伴随小鼠衰老发生的还有体重增加,长期服用NMN的小鼠,因衰老变胖的境况得以改善。


运动是我们谈起减肥时,第一个会想到的策略。运动可以增加脂肪分解、氧化呼吸速率,以及线粒体生物合成。2016年,FrontPharmacol的文章通过动物模型证实,NMN对雌性肥胖小鼠糖耐量、肝脂质代谢、线粒体功能有显著性改善,在某些指标甚至优于长期运动(6 周)的效果:


①雌性肥胖小鼠运动后肌肉NAD+水平有所回升,NADH水平回落,说明运动一定程度改善了细胞氧化呼吸能力;


②不运动但补充NMN的肥胖小鼠也表现出肌肉NAD+水平显著增高,但同时 NADH也维持较高水平,说明NMN补充不仅改善氧化呼吸,还促进NAD+和NADH之间快速相互转化;


③运动对肥胖雌性小鼠肝脏NAD+、NADH含量无显著改善;


④不运动但补充NMN对肥胖小鼠肝脏能量代谢有显著影响,NAD+和NADH水平大幅增加;且小鼠肝脏重量、肝甘油三酯也显著下降。


肥胖不止影响患者本人,也影响其后代,在许多动物模型和人类中观察到母体的不良饮食习惯对母亲的雌性后代生殖有害。当母亲在怀孕前期或怀孕期间患肥胖症,其女儿未来的卵泡储备、卵母细胞质量都将受到不良影响。


一项研究采用小鼠作为模型,研究了运动或者补充 NMN 对亲子肥胖的影响。研究人员发现,掌管卵子质量、生育能力的基因(Gdf9 和 Bmp15)对母亲的饮食很敏感,小鼠肥胖会改变Gdf9和Bmp15的卵母细胞mRNA表达水平。锻炼和NMN等干预措施显著改善母体高脂饮食在雌性子代这方面的不利影响。


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NAD+前体改善糖代谢


与食物匮乏的我们的祖先相比,今天的饮食富余的卡路里压倒了数世纪来人类建立的适应性代谢途径,以II型糖尿病(T2D)为代表的现代生活方式流行病越来越低龄化、普遍化。在胰腺β细胞中,NAD+和SIRT1激活效应,能响应葡萄糖浓度,并调节(由葡萄糖刺激引起的)胰岛素分泌。


2011年,一篇文章探讨了NAMPT和糖尿病的关系,高脂膳食和衰老均可损害小鼠的NAMPT介导的NAD+生物合成,促成T2D发病;NMN促进NAD+生物合成,能显著改善小鼠葡萄糖、脂质稳态,具体为:通过逆转高脂饮食引起的基因表达改变以回升肝脏胰岛素敏感性,或刺激胰岛素分泌,来改善疾病模型葡萄糖耐量低、胰岛素抵抗等问题,因此作者认为NMN可作为针对饮食和年龄诱导的T2D的有效干预措施。


抗衰老NMN能促进身体新陈代谢?抗衰老NMN还能帮助减肥?现今的糖代谢研究已不局限于肝脏、胰岛、血液等外周器官组织,近两年有一些研究开始发现中枢神经系统疾病与神经糖代谢密切相关,但结果有时与外周截然不同。神经元中SIRT1过表达将损伤雌鼠发情期和排卵,具有生殖抑制效果,与SIRT1在外周改善糖代谢的证据截然不同的是,神经元中SIRT1过渡活跃将降低糖耐量。


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与神经元的SIRT1调节效应是相对独立的是,星形胶质细胞的SIRT1活性参与星胶糖代谢和动物生殖力调节。星形胶质细胞SIRT1过表达的小鼠摄食量增加,体重增加,葡萄糖耐量降低,对饮食构成引起的肥胖也更敏感,但是相应地,这组小鼠行为更活跃,产能更旺盛,耗氧量也更高。当 SIRT1发生突变(去乙酰化酶功能缺失)时,小鼠食量减少,体重降低,葡萄糖耐量增大,对胰岛素敏感性显著提升,这种对比在雌性小鼠中尤为明显。在生殖方面,SIRT1突变雌性小鼠发情周期受损,黄体减少,排卵减少。


抗衰老NMN能促进身体新陈代谢?抗衰老NMN还能帮助减肥?不难看出,以肥胖和营养物质、能量代谢紊乱为标志的代谢综合征,不仅降低NAD+浓度,还抑制sirtuins酶活性,但这同样给我们的干预带来了灵感。通过补充NAD+前体,实验中各种代谢综合征动物模型的体重、代谢、生殖力得到改善,甚至衰老速率被减缓。

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