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什么是NMN?衰老”的本质与NMN的作用原理是什么?NMN及抗衰老行业的前景展望怎么样?

什么是NMN?衰老”的本质与NMN的作用原理是什么?NMN及抗衰老行业的前景展望怎么样?


01什么是NMN?


NMN(英文名BETA-NICOTINAMIDE MONONUCLEOTIDE,中文名β-烟酰胺单核苷酸)是一种自然存在的生物活性核苷酸,也富含在一些水果和蔬菜中。NMN属于维生素B族衍生物范畴,其广泛参与人体多项生化反应,与免疫、代谢息息相关。



NMN的化学结构式


什么是NMN?衰老”的本质与NMN的作用原理是什么?NMN及抗衰老行业的前景展望怎么样?NMN进入公众视野,始于2011年。日本研究团队在使用NMN治疗患有糖尿病老鼠的试验中,获得了令人惊异的治疗效果,并向世界首次报告了NMN这一物质的存在。两年后的2013年,哈佛大学医学院教授David Sinclair首次发现了NMN的抗衰老作用。据其研究,生物体内NAD+随年龄增加而减少,而NMN可以转化为体内NAD+。具体来说,NAD+(全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,又名辅酶I)是人体内用途最广泛的辅酶,负责生产体内95%以上的能量,调控人体数百项代谢反应,对人体健康发挥着根本性的影响。但随着年龄增加,体内NAD+水平不断下降,一般25岁之后明显减少,从而导致衰老和疾病。而NMN作为NAD+的前体,可以通过外源性食用 ,有效转化并补充体内NAD+水平,或可延缓人体衰老进程。


在David Sinclair进行的活体实验中,他发现,22个月大的小鼠(相当于人类60岁)在用NMN提升NAD+一周后,与6个月大的小鼠(相当于人类20岁)在线粒体稳态、肌肉健康等关键指标上有着相似水平。之后又有研究证实,20个月大的小鼠服用两个月NMN后,运动耐力提高了56%到80%;年长小鼠毛细血管密度、血流速度和年轻小鼠相似。


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服用NMN的小鼠各项身体机能指标全面优于对照组


基于这几项基础研究的成果,让商家嗅到了商机。最早在2015年,日本一家本土制药公司就开始以抗衰老专用,上市销售添加NMN+Resveratrol的补品,虽售价上万元,但在日本国内大受欢迎。此后,多家公司研发出使用生物酶技术量产NMN,大幅度降低生产成本,推出"平价版"NMN产品,售价在为2000元/瓶以内。当年在京东平台甫一上线就受到抗衰老人士欢迎,2018年和2019年连续两年品牌在京东双十一、双十二营养保健领域销量第一。


02“衰老”的本质与NMN的作用原理


2019年最新的衰老生物学教科书《Biochemistry and Cell Biology of Ageing》总结几十年来的衰老研究,把衰老机理归因于氧化自由基损伤和NAD+水平的下降。而NAD+能够“关闭”加速衰老过程的基因。从30几岁起,人身体的NAD+水平会随着人的年龄增长而呈下降趋势,当NAD+降低时,细胞之间就不能建立有效的沟通,能量就会下降,线粒体功能障碍就会出现。细胞因此凋亡,人体就会出现衰老与疾病。


什么是NMN?衰老”的本质与NMN的作用原理是什么?NMN及抗衰老行业的前景展望怎么样?NMN作为NAD+的直接前提,是目前补充NAD+的理想方式,科学实验证实:补充NMN后能在30分钟内提升人体NAD+的含量,从而发挥抗衰老的重要作用。


NADH/NAD+与NADPH/NADP+的互相转化

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03NMN的作用功效


{ 抗衰老 }

酶I(NAD+)维持细胞核与线粒体之间的化学通信,通信减弱是细胞衰老的一个重要原因。而辅酶I作为唯一底物被消耗而生成长寿蛋白,其可将细胞代谢过程中不断增加的表观遗传学噪音消除,保持基因的正常表达,维持细胞的专职功能,减缓人体细胞衰老。


{ 供能量 }

催化产生95%以上生命活动所需的能量,人体细胞中的线粒体是细胞的发电厂,辅酶I是线粒体中有氧氧化代谢三羧酸循环生成能量分子ATP的重要辅酶,使人体所获得的三大类营养物质,糖、脂肪和蛋白质,通过三羧酸循环转化为人体所需的能量和其它代谢活动所需的物质。


{ 修复遗传基因 }

辅酶I(NAD+)作为底物被消耗生成基因修复酶PARP1,同时还可将被蛋白DBC1结合而失去活性的PARP1分离出来恢复活性,PARP1可将受损基因按照正常基因序列重新编码从而修复基因。


{ 维持毛细血管再生 }

肌肉细胞运动时释放生长因子,毛细血管表皮细胞接收生长因子而加快生长,此过程依赖于辅酶I所生成的长寿蛋白Sirtuin1,年龄越大的人,辅酶I越少,锻炼刺激肌肉生长的效果也就越差。

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{ 保护视力 }

NMN很容易通过血脑屏障和细胞膜,能有效防止视网膜氧化,对中枢神经系统和大脑起到保护作用,尤其是视网膜黄斑变性效果较叶黄素相比,效果更加显著。


{ 美白保湿 }

NMN的强抗氧化性使它成为潜在的光保护剂,保护细胞膜和线粒体膜免受氧化损伤,阻止皮肤光老化。并能显著减少黑色素的沉淀,让皮肤告别黯淡无色以及斑点。


{ 预防三高糖尿病 }

降血糖的关键是胰岛素,胰岛细胞如果被破坏引起胰岛素分泌障碍,那么就容易引起糖尿病,NMN能激发胰岛素活性,强化对脂肪和多糖类物质的分解,所以NMN能减少糖尿病患病风险。


{ 预防心脑血管疾病 }

NMN主要通过:增加高密度脂蛋白、减少低密度脂蛋白、被氧化、减轻巨噬细胞的炎症反应、减少粥样硬化斑块的形成、增加粥样硬化斑块的稳定性、减少斑块破裂,改善血流等上述方式来防治心血管疾病。


{ 增强免疫力 }

NMN能促进脾细胞产生抗体,增强免疫T细胞的作用,刺激体内免疫球蛋白的产生,具有重要的免疫调节作用。同时NMN能减少自由基对肌肉组织的氧化作用,从而减少运动后造成的肌肉酸痛,减少乳酸堆积,增强机体能量代谢,减少疲劳。


{ 预防高血压 }

NMN主要是通过补充NAD抑制和逆转动脉粥样硬化,使泡沫细胞逐渐恢复血管的平滑肌细胞,从而恢复血管弹性,同时通过抗炎症作用来防止血栓的再形成,继而打开被堵塞的侧枝循环,扩大血液容量,从而持续性缓慢降低血压。

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04NMN“火热”背后


学术研究上,NMN/NAD+的抗衰老、DNA修复等重要功效及机理已被反复证实,在模型动物试验上也取得很好的效果,只是尚未大规模临床应用于人类身上。但也由此激发科学界对其的研究热情。,目前除抗衰老、DNA修复外,NMN研究还涉及糖尿病、肥胖、血管老化、心脏损伤、心脏衰竭、脑出血、急性肾衰竭等,验证补充NMN具有多方面的医疗和保健潜力。就在今年3月,来自上海科技大学的研究团队也公布了其最新成果:研究发现,NAD+补充配合免疫疗法成功清除了所有实验小鼠体内的肿瘤。这暗示着NAD+补充配合免疫治疗或许将成为癌症治疗策略上的一大突破。


无独有偶,由于全球新型冠状病毒感染人数仍在持续增加,疫苗尚在研发,所以任何可能的有效治疗方式都会引发人们关注。早在新冠肺炎暴发前期,科学界就提出NAD+是维持长寿蛋白、修复DNA和维持免疫体系正常功能的关键,并认为"外源性补充NAD+将成为一种可行且有效的新冠肺炎(COVD-19)治疗和预防手段"。直到今年4月,哈佛大学医学博士Robert Huizenga联合美国非营利性医院西达塞纳医学中心(Cedars-Sinai Medical Center)发表了一篇病例报告,表明NMN鸡尾酒疗法能明显改善新冠肺炎患者体内出现的细胞因子风暴,并呼吁科学界尽快正视并重视NMN作为新冠肺炎治疗方案的潜力。一时间,NMN关注度再创新高。


不过,NMN 能否帮助人类抗衰老,依然缺乏可靠人体试验证据。尽管如此,并不妨碍人们对NMN的期待。这也可以从今年618京东销售数据中得以窥见,NMN类产品在健康保健领域中销量第一,NMN品牌销售翻涨75倍。


针对NMN概念,中信证券于7月13日发布研报表示,目前的NMN市场由日本企业新兴和(Shinkowa)、美国企业Herbalmax与加拿大企业Biolopha Wellness & Beauty共同垄断。


那么,NMN 市场究竟有多大呢?根据研报测算,NMN作为一种抗衰老保健品,预计未来我国具有千亿市场规模的潜力。


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一方面是由于我国不断加快的老龄化进程。《中国发展报告2020:中国人口老龄化的发展趋势和政策》预测,到2050年,60岁以上老年人口数量接近5亿,中国老龄化将达到峰值。另一方面,伴随人口老龄化而来的,还有老年人口的健康生存质量。来自卫健委的数据证实,2018年我国人均预期寿命是77岁,但是健康预期寿命仅为68.7岁,也就是说,中国公民有8.3年的时间带病生存。


由此也催生了人们对营养保健需求的提升。近些年,中国市场保健品行业发展迅速,行业过去10年复合增速9.5%。而基于NMN的市场测算,当前国内每1%保健品人口对应的NMN市场空间为304亿元,伴随未来抗衰老产品不断推广,行业远期市场有望达到千亿规模。


延长寿命是人类终极问题之一,抗生素、疫苗和公共卫生等现代医学的发展,让人类平均寿命得以提高,而以NMN为代表的辅酶类抗衰老产品被认为是下一个飞跃。这也就不难解释为什么NMN概念板块能够在A股市场飘红,这背后是资本对NMN的追逐,也凸显大众对主动健康的持续追求和关注。


就在最近,今井真一郎团队联合日本庆应大学自2016年开展的世界首例关于NMN的临床试验,中期报告结果积极。试验让10名40至60岁健康男性测试者摄入不等量NMN, 并通过生理学和血液检查等来确认摄入NMN的安全性及其在人体内被吸收的情况。结合服用者回馈,口服NMN后,有80%的服用者感受到身体功能明显好转,但因人而异,表现不同。


可以预见,伴随老龄化问题的日益突出,以NMN为代表的营养保健品也必然成为大众热衷的选择.


不过行业人士提醒,NMN可能具备广阔的市场前景,但并不意味着突然暴涨的NMN概念股也能为其带来超高收益。7月20日深交所一纸关注函就给资金热炒的金达威浇了一盆冷水,金达威对此回复"公司对推出的NMN新产品市场前景并不确定,且未来可实现的销售规模亦不确定,目前不会对公司的经营业绩产生影响"。与此同时,其控股股东金达威投资正计划减持不超过占总股本2%的1232.96万股。


"市场不明"的NMN行业未来究竟怎样,能否在未来形成千亿规模的市场,仍有待持续观察,切忌冲动入场被收了智商税。


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05NMN及抗衰老行业的前景展望


寻找“青春之泉”是人类数千年来永恒的话题


回顾世界各国数千年的历史,皇帝和国王都不遗余力的在他们可以到达的每个角落搜寻“青春之泉”。青春之泉的故事至今仍是一个谜,吸引着现代人继续探索。但这项任务的接力棒已从探险者手中交给科学家手中。


什么是NMN?衰老”的本质与NMN的作用原理是什么?NMN及抗衰老行业的前景展望怎么样?动物研究表明,NMN在增强NAD+和延缓衰老方面具有令人鼓舞的特性。现在,研究人员正在推进临床试验,以研究该分子在人体中的安全性和有效性。随着机构和私人实体在抗衰老领域的研究工作不断涌现,研究人员将很快获得答案。对科学家而言,最终目标是开发能够延缓,停止甚至逆转衰老的疗法,使人们长寿健康。

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